Научно-исследовательский центр

ГИАЛУРОНОВАЯ КИСЛОТА
В АРТРОЛОГИИ

В.Н. Хабаров

Директор АНО «Научно-исследовательский центр гиалуроновой кислоты»

info@nicgk.com

Характеристики молекулярного веса

Параметры молекулы

MW 1790 kDa, Mw/Mn 1.389

Исследуемый образец гиалуроновой кислоты высокой степени очистки обладает оптимальным молекулярно-массовым распределением для применения в суставной терапии.

Химическая структура

Структура связывания двухвалентного катиона Ме²⁺

Ион металла взаимодействует с шестью атомами кислорода, которые относятся к двум N-ацетильным группам и двум карбоксильным группам противоположных участков полисахаридной цепи гиалуронана.

Схема связывания катиона с дисахаридными звеньями

Клеточные механизмы

Модель эндоциоза гиалуроновой кислоты и CD44

ГК связывается с кластерами CD44.
Фрагменты ГК вместе с молекулами рецепторов захватываются в везикулы.
CD44 высвобождается и возвращается к мембране.
Крупные везикулы с ГК локализуются вокруг ядра.
Фрагментация ГК.
Деградация ГК в лизосомах с высвобождением биоактивного элемента – иона металла.
Возможный путь вхождения в клетку низкомолекулярных фрагментов ГК без участия поверхностных рецепторов.

Схема предполагаемой модели эндоцитоза ГК и CD44

Исследования инфламэйджинга

Уровень экспрессии IL-1β

Уровень экспрессии интерлейкина-1β (IL-1β) в исследуемых типах клеточных культур, подвергнутых генотоксическому стрессу в модели инфламэйджинга (МИ).

Значимость показателя

IL-1β является ключевым провоспалительным цитокином, запускающим каскад деструктивных изменений в хрящевой ткани при остеоартрите.

Исследования инфламэйджинга

Уровень экспрессии транскрипционного фактора NF-kB

Уровень экспрессии ядерного транскрипционного фактора NF-kB в исследуемых типах клеточных культур, подвергнутых генотоксическому стрессу в модели инфламэйджинга (МИ).

Значимость NF-kB

Ядерный фактор NF-kB регулирует экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла. Его активация является центральным звеном развития воспалительных процессов.

Исследования цитокинов

Уровень экспрессии IL-6

Уровень экспрессии интерлейкина-6 (IL-6) в исследуемых типах клеточных культур, подвергнутых генотоксическому стрессу в модели инфламэйджинга (МИ).

Роль IL-6 в воспалении

Интерлейкин-6 поддерживает хронический воспалительный процесс в синовиальной оболочке сустава и стимулирует выработку ферментов, разрушающих хрящевой матрикс.

Исследования цитокинов

Уровень экспрессии IL-8

Уровень экспрессии IL-8 в исследуемых типах клеточных культур, подвергнутых генотоксическому стрессу в модели инфламэйджинга (МИ).

Роль IL-8 в старении

Интерлейкин-8 является мощным хемоаттрактантом и служит классическим биомаркером клеточного старения и секреторного фенотипа хондроцитов.

Провоспалительные факторы

Уровень экспрессии ФНО-α

Уровень экспрессии Фактора Некроза Опухоли альфа (ФНО-α / TNF-α) в исследуемых типах клеточных культур, подвергнутых генотоксическому стрессу в модели инфламэйджинга (МИ).

Действие ФНО-α

ФНО-α активирует апоптоз хондроцитов, синергически усиливает действие других цитокинов и является одним из главных мишеней противовоспалительной терапии.

Деградация матрикса хряща

Уровень экспрессии протеиназы MMP-3

Уровень экспрессии протеиназы MMP-3 (стромелизин-1) в исследуемых типах клеточных культур, подвергнутых генотоксическому стрессу в модели инфламэйджинга (МИ).

Роль MMP-3

Стромелизин-1 (MMP-3) разрушает протеогликаны, фибронектин и коллагены различных типов, а также активирует другие металлопротеиназы (включая коллагеназы).

Деградация матрикса хряща

Уровень экспрессии металлопротеиназы MMP-13

Уровень экспрессии протеиназы MMP-13 (коллагеназа-3) в исследуемых типах клеточных культур, подвергнутых генотоксическому стрессу в модели инфламэйджинга (МИ).

Роль металлопротеиназ

MMP-13 является ключевым ферментом, ответственным за деградацию коллагена II типа, составляющего основу хрящевой ткани сустава.

Структурные белки

Уровень экспрессии Коллагена II

Уровень экспрессии Коллагена II в исследуемых типах клеточных культур, подвергнутых генотоксическому стрессу в модели инфламэйджинга (МИ).

Маркер регенерации хряща

Сохранение и повышение экспрессии коллагена II типа свидетельствует о поддержании структурной целостности и репаративном потенциале хондроцитов.

Диаграмма уровня экспрессии Коллагена II

Структурные белки

Уровень экспрессии Коллагена IV

Уровень экспрессии Коллагена IV в исследуемых типах клеточных культур, подвергнутых генотоксическому стрессу в модели инфламэйджинга (МИ).

Роль Коллагена IV

Коллаген IV типа является основным сетеобразующим компонентом базальных мембран, обеспечивая механическую стабильность и фильтрационные свойства клеточных структур.

Диаграмма уровня экспрессии Коллагена IV

Суставная смазка

Уровень экспрессии Лубрицина

Уровень экспрессии Лубрицина (PRG4) в исследуемых типах клеточных культур, подвергнутых генотоксическому стрессу в модели инфламэйджинга (МИ).

Важность лубрицина

Лубрицин является критически важным белком-смазкой, предотвращающим трение и механический износ суставных поверхностей хряща.

Генетическая регуляция

Уровень экспрессии транскрипционного фактора SOX9

Уровень экспрессии транскрипционного фактора SOX9 в исследуемых типах клеточных культур, подвергнутых генотоксическому стрессу в модели инфламэйджинга (МИ).

Регулятор хондрогенеза

SOX9 является мастер-геном регуляции хондроцитарной дифференцировки. Он напрямую контролирует синтез коллагена II типа и аггрекана.

Инновационная терапия

Преимущества препарата ЮВЕНТА

Пролонгированное противовоспалительное действие: Период полураспада связки цинковой биодоступной формы с гиалуроновой кислотой составляет 3-4 месяца, в течение которых происходит приостановление воспалительных процессов. (В обычных препаратах на рынке этот период менее 1 месяца).
Быстрое начало терапевтического эффекта ЮВЕНТА:
• как эндопротез — уже через 10-15 минут после инъекции;
• терапевтически (за счет высокой биодоступности цинка) — уже через сутки после введения, сокращая период реабилитации.
Экономичность курса: Благодаря пролонгированному времени действия, пациенту требуется значительно меньшее количество инъекций по сравнению с классическими монопрепаратами гиалуроновой кислоты.
Высокая биосовместимость: Полная биосовместимость с естественными тканевыми компонентами синовиального сустава.
Удобство упаковки: В одной упаковке содержится два флакона. Их можно использовать как для двух последовательных инъекций в один пораженный сустав, так и для одновременного лечения нескольких суставов.

Формы выпуска

Линейка препаратов ЮВЕНТА

ЮВЕНТА

I стадия

Показание: остеоартроз I стадии

Динамическая вязкость: 250-550 мПа·с.

Состав (в 1 мл): Натриевая соль гиалуроновой кислоты высокой очистки (бактериальная ферментация) – 10 мг/мл; вспомогательные вещества: натрия хлорид – 8.5 мг/мл, натрия гидрофосфат дигидрат – 3.5 мг/мл, натрия дигидрофосфат дигидрат – 0.4 мг/мл, хлорид цинка – 0.025 мг/мл, вода для инъекций – до 1000 мг/мл.

ЮВЕНТА ПЛЮС

II и III стадия

Показания: остеоартроз II и III стадии

Динамическая вязкость: 550-800 мПа·с.

Состав (в 1 мл): Натриевая соль гиалуроновой кислоты высокой очистки (бактериальная ферментация) – 15 мг/мл; вспомогательные вещества: натрия хлорид – 8.5 мг/мл, натрия гидрофосфат дигидрат – 3.5 мг/мл, натрия дигидрофосфат дигидрат – 0.4 мг/мл, хлорид цинка – 0.025 мг/мл, вода для инъекций – до 1000 мг/мл.

Интеллектуальная собственность

Технологии производства зарегистрированы 3 патентами

Патент № 2710074 — Гидрогелевая водорастворимая композиция на основе гиалуроновой кислоты и ионов поливалентных металлов

Стабильная система, содержащая гелеобразователь из матрицы высокомолекулярной ГК с ММ 1500-1800 кДа с распределенными и связанными химически частицами комплексного соединения низкомолекулярной ГК с катионами металлов. Гидрогелевые составы могут быть использованы в качестве носителя лекарственных средств в таргет-терапии артрозов.

Патент № 2780485С1 — Твердофазный способ получения биоактивной композиции на основе хелатных комплексов цинка, магния, марганца, меди и хрома с гиалуроновой кислотой

Изобретение относится к твердофазному способу получения биоактивных композиций, представляющих собой хелатные комплексы гиалуроновой кислоты с жизненно важными микроэлементами: цинком, магнием, марганцем, медью и хромом. Использование полностью совместимых с гелями гиалуроновой кислоты хелатов Zn, Mg, Mn, Cu и Cr способствует повышению биодоступности этих микроэлементов. Техническим результатом изобретения является одностадийный твердофазный способ получения хелатных комплексов ГК с металлами (ГК+Ме) с повышенной биодоступностью и устойчивостью, используемых в качестве целевой добавки в гидрогелевых композициях ГК.

Патент № 2782921 — Протез синовиальной жидкости и способ его получения

Протез синовиальной жидкости в виде гидрогелевой водорастворимой композиции на основе модифицированной гиалуроновой кислоты представляет собой 2,0-2,5 мас.% раствор в деионизированной воде хелатного комплекса цинка с гиалуроновой кислотой, имеющей молекулярную массу 15-50 кДа, и с содержанием цинка в хелатном комплексе 0,015-0,030%. Обеспечивает повышенную устойчивость гидрогелевой композиции и ее основы - хелатных комплексов ГК с цинком, снижение количества неконтролируемых примесей, проникающих в суставную сумку, повышенную биодоступность цинка.

Производство размещено на технологической площадке Научно-исследовательского института технической физики и автоматизации (АО «НИИТФА») Госкорпорации Росатом.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ

🔬

ГИАЛУРОНОВАЯ КИСЛОТА В АРТРОЛОГИИ